Perfil clínico de pacientes con diabetes gestacional e incidencia de complicaciones neonatales en un centro de referencia materno-fetal colombiano / Clinical profile of patients with gestational diabetes and incidence of neonatal complications in a Colombian maternal-fetal reference center

OBJETIVO: determinar el perfil clínico de pacientes con diabetes gestacional (DG) y la incidencia de las complicaciones neonatales. MÉTODOS: estudio descriptivo de una cohorte retrospectiva de gestantes con DG según criterios HAPO/ (IADPSG) International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups y Carpenter-Coustan y sus hijos, en un servicio de alta complejidad obstétrica de Medellín, Colombia entre 2012-2015. Se presentan medidas descriptivas de características maternas y neonatales e incidencia de las complicaciones neonatales. RESULTADOS: se incluyeron 197 maternas y 203 neonatos; 90,5 % maternas tenían sobrepeso u obesidad; la comorbilidad más frecuente fue el trastorno hipertensivo asociado al embarazo en 22,8 %. El manejo de la DG fue 59,3% nutricional exclusivo, 37,1% nutricional más insulina y 3.6% nutricional más metformina. La media de edad gestacional al parto fue 37 sem y 3 días; la DG fue la indicación más frecuente de inducción del parto en 76 % (38/50); 56,4 %, fueron partos vaginales y el 34,6% fueron cesáreas indicadas por DG. Un 11,3 % de los recién nacidos fueron grandes para la edad gestacional (P >90) y se encontraron 2 recién nacidos con peso > 4000 gr. La incidencia de al menos una complicación neonatal fue 27,6 %, 16,7 % presentaron hiperbilirrubinemia, 9,9 % síndrome de dificultad respiratoria (SDR), 3.0% hipoglicemia, 10.8% otras complicaciones y 12,3 % ingresaron a la unidad de cuidados intensivos neonatales. CONCLUSIONES: la DG es una indicación frecuente de inducción del parto y de indicación de cesárea. Las complicaciones neonatales ocurren en uno de cuatro recién nacidos, aunque observamos una baja incidencia de grandes para la edad gestacional (recién nacidos con peso > percentil 90), hubo 2 otras morbilidades neonatales relacionados con el diagnóstico materno como hiperbilirrubinemia y SDR.

AIM: To determine the clinical profile pregnant women with gestational diabetes and incidence of the neonatal complications. METHODS: Descriptive analysis of a retrospective cohort of pregnant women with gestational diabetes (GD) according to HAPO and Carpenter-Coustan criteria and their children, under a high complexity obstetric service in Medellin, Colombia between 2012-2015. Descriptive measures of maternal and neonatal characteristics and incidence of neonatal complications are presented. RESULTS: The study included 197 pregnant women and 203 neonates: 90.5 % of pregnancies were overweight or obese; the most frequent comorbidity was the hypertensive disorder associated with pregnancy in 22.8 %. The management of the DG was 99.0% nutritional, 37.1% insulin and 3.6 % metformin. The average gestational age at delivery was 37 weeks and 3 days; DG was the most frequent indication of induction of labor in 76 % (38/50); 56.4% were vaginal deliveries and 34.6 % were DG related caesarean sections, 11.3 % of newborns were large for gestational age (P > 90) and two newborns weighing > 4000 gr. The incidence of at least one neonatal complication was 27.6 %, 16.7 % had hyperbilirubinemia, 9.9 % respiratory distress syndrome (RDS), 3.0 % hypoglycemia, 10.8 % other complications and 12.3 % were admitted to the neonatal intensive care unit. CONCLUSIONS: DG is a frequent indication of induction of labor and indication of caesarean section. Neonatal complications occur in one of four newborns, although we observed a low incidence of macrosomia, there were other neonatal morbidities related to maternal diagnosis such as hyperbilirubinemia and RDS.

Toxinology in Colombia: contributions of ophidism/scorpionism program and other research groups / Toxinología en Colombia: contribuciones del programa de ofidismo/escorpionismo y de otros grupos de investigación

Background: Toxinology is a sub-field of toxicology dedicated to studying toxins produced by animals, plants and, microorganisms. In Colombia, during the last thirty years, this area has been mainly investigated by Ophidism/Scorpionism Program of Universidad de Antioquia. However, some other research groups have also contributed to our knowledge of venoms and toxins, as well as their related effects and treatments. Objective: to highlight the most significant findings in toxinology made by the Ophidism/Scorpionism Program and other research groups in Colombia. Methods: 119 papers dealing with the history of ophidiology and toxinology in Colombia were collected and analyzed. Results: some useful terms are described to understand toxinology and its scope. Also, a brief history of ophidiology is presented, spanning from the discovery of America until present-day findings. Finally, an overall description of several results related to toxin isolation, characterization, antivenoms, clinical trials, description of new species, proteomic and transcriptomic, among others. The nineteens were characterized by the study of snakebites, their clinic manifestations, and the use of antivenoms. In addition, the ethnopharmacological studies of medicinal plants used in snakebite treatments began to be explored. The 2000s included the newly ethnopharmacology, toxin isolation, clinical trials, inhibitor studies, scorpion venom characterization, and scorpion stings features. Finally, from 2010 until today, proteomic and transcriptomic gave the most important findings. Conclusions: Toxinology works in Colombia have contributed to our knowledge about endemic species, clinical manifestations of snakebite and scorpion stings, and the development of new therapeutic agents. However, we invite Colciencias and other funding agencies to assign more resources to support a higher number of researchers in this field, since snakebite is considered a neglected tropical disease by the World Health Organization, which needs more attention from governments and scholars. Finally, the venoms of some species and their possible mode of action are still unknown to us. Besides, given the complexity of venoms, we are not yet aware of the potential use of toxins in current biomedicine. Thus, studies in toxinology must continue.

Antecedentes: La Toxinología es el campo de la Toxicología que estudia las toxinas producidas por animales, plantas y microorganismos. En Colombia, durante los últimos treinta años, los estudios realizados en esta área han sido desarrollados principalmente por el Programa de Ofidismo/Escorpionismo de la Universidad de Antioquia. Sin embargo, otros grupos de investigación también han contribuido en el conocimiento de venenos, toxinas, efectos y tratamientos. Objetivo: Destacar los hallazgos más relevantes en toxinología realizados por el Programa de Ofidismo Escorpionismo y otros grupos de investigación en Colombia. Métodos: Se recopilaron 119 artículos referentes a la historia de la ofidiología y la toxinología en Colombia. Resultados: Se describieron algunos términos útiles para el entendimiento de la toxinología y sus alcances. Se construyó una breve historia de la ofidiología que inicia con el descubrimiento de América y finaliza con hallazgos recientes. Se realizó una amplia descripción de varios resultados relacionados con el aislamiento y caracterización de toxinas, antivenenos, ensayos clínicos, descripciones de nuevas especies, proteómica y transcriptómica, entre otras. Así, la década de los noventa se caracterizó por el estudio de las mordeduras de serpientes, sus manifestaciones clínicas, el uso de antivenenos y la exploración de la etnofarmacología asociada a las mordeduras de serpiente. La década del 2000 incluyó nuevamente etnofarmacología, el aislamiento de toxinas, ensayos clínicos, estudios sobre inhibidores de toxinas, caracterización de venenos y picaduras de escorpión. Finalmente, desde 2010 hasta hoy, la proteómica y transcriptómica aportaron los hallazgos más importantes. Conclusiones: Los estudios de Toxinología en Colombia han contribuido al conocimiento de especies endémicas, manifestaciones clínicas de mordeduras de serpientes y picaduras escorpiones, y el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. No obstante, se invita a Colciencias y a otras agencias de financiamiento a apoyar la investigación en este campo, ya que es considerada una enfermedad tropical desatendida por la Organización Mundial de la Salud y necesita mayor atención por parte del gobierno e instituciones académicas. Además, dada la complejidad de los venenos, se desconoce el uso potencial de las toxinas en la biomedicina actual. Así, se deben continuar realizando estudios en toxinología.

Characterization of the most promising fraction of Swietenia macrophylla active against myotoxic phospholipases A2: identification of catechin as one of the active compounds / Caracterización de la fracción más promisoria de Swietenia macrophylla activa contra fosfolipasas A2 miotoxicas: identificación de catequina como uno de los compuestos activos

Background: The pharmacological effects produced by snakebite accidents involve the actions of several enzymes, of which those of the phospholipases A2 (PLA2) exhibit a wide variety of effects such as edema and myotoxicity. Some plant extracts have been antagonists of crude snake venoms and toxins. Based on promising bioactivity, Swietenia macrophylla King was selected for further studies. Objective: The purpose of this study was to identify the PLA2 inhibitors present in the crude extract of S. macrophylla that could be promising leads in neutralizing the local effects of ophidian accidents. Methods: Bioassay-guided fractionation of the ethanolic extract of the leaves of S. macrophylla lead to the detection of (+)-catechin, characterized through gas chromatography coupled with mass spectrometry (GC-MS), and confirmed by HPLC. The PLA2 inhibitory activity was measured with the Dole method and a spectrophotometric assay with 4-Nitro-3 octanoyloxy-benzoic acid (4N3OBA). Cytotoxicity was done on C2C12 murine myoblast. Results: Fraction F5 and (+)-Catechin inhibited the PLA2 activity of B. asper venom, in a dosedependent way. In addition, (+) Catechin showed an inhibition level of 83.1 ± 3.1 % of the enzymati activity of one PLA2 purified from the venom of Crotalus durissus cumanensis using 4N3OBA as substrate. Also the ethanolic extract and fraction F5 showed inhibition of the cytotoxicity induced by the Bothrops atrox venom and their Lys 49 PLA2 (80 and 100% respectively). Molecular docking results suggested that OH from 4´ and 5' carbons of (+)-catechin could form hydrogen bonds with carboxylate moiety of residue Asp49, while OH from 5 could form a hydrogen bond with Asn 6. Additional Van der Waals interactions were also proposed. Conclusion: Swietenia macrophylla exhibited strong inhibitory activity against PLA2s enzymes. Catechin, one of the components in the active fraction F5, is proposed as being partially responsible for the bioactivity.

Antecedentes: Los efectos farmacológicos producidos en el accidente ofídico implican la acción de varias enzimas, como las fosfolipasas A2 (PLA2), que exhiben una amplia variedad de efectos como edema y miotoxicidad. Algunos extractos de plantas han demostrado ser antagonistas de los venenos crudos y sus toxinas. En base a una bioactividad promisoria previa, Swietenia macrophylla King fue seleccionada para estudios posteriores. Objetivo: El propósito de este estudio fue identificar metabolitos inhibidores de PLA2 presentes en el extracto crudo de S. macrophylla que podrían ser prometedores en la neutralización de los efectos locales del accidente ofídico. Métodos: Un fraccionamiento biodirigido del extracto etanólico de hojas de S. macrophylla llevó a la detección de la (+)-catequina mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS), y se confirmó mediante HPLC. La actividad inhibidora de PLA2 se determinó por el método de Dole y un ensayo espectrofotométrico con Ácido 4-Nitro-3-octanoiloxibenzoico (4N3OBA). La citotoxicidad se determinó en mioblastos C2C12 murinos. Resultados: La fracción F5 de S. macrophylla, mostró la mayor inhibición del veneno de Bothrops asper y PLA2s aisladas de B. atrox y Crotalus durissus cumanensis e inhibición completa de la citotoxicidad. La (+)-catequina fue el metabolito más abundante en F5, mostró una inhibición de PLA2 de 89,8%, 81,1% y 74,3%, a diferentes relaciones de veneno: catequina. Mediante estudios de docking molecular se demostró la unión de la (+)-catequina al sitio activo de la PLA2. Conclusión: Swietenia macrophylla exhibió una fuerte actividad inhibitoria sobre las enzimas PLA2s. La (+)-catequina, uno de los metabolitos presentes en la fracción activa F5, se propone como uno de los compuestos responsables de la bioactividad.